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多篇文章共同解读癌细胞的“狡诈”特性

一个多世纪以前,德国病理学家Otto Aichel吃惊地观察到癌细胞具有不同细胞类型(包括白细胞)的特征。这些数据让他提出癌细胞和白细胞之间的融合能够给肿瘤带来优势,使得它更容易在体内扩散。但是从那以后,人们很难找到癌细胞和免疫细胞融合在一起形成杂合体(hybrid,即下文中的hybrid cancer cell,也可译为杂合癌细胞)的证据。

如今,Aichel的这一理论得到了更多的支持。在一项新的研究中,来自美国俄勒冈健康与科学大学的研究人员在癌症小鼠模型中和在实体瘤患者的外周血中发现了这种杂合体的存在。相关研究结果发表在2018年9月12日的Science Advances期刊上。

【2】EMBO J:揭开困扰科学家的百年难题!为何癌细胞会选择无效的方式生长繁殖?

doi:10.15252/embj.201899735

近一个世纪以来,科学家们在癌细胞中观察到了一种奇怪的行为,即癌细胞更喜欢利用低效率的通路来产生能量,正常细胞能够利用有氧糖酵解的方式使用普天堂来产生36个储存能量的ATP分子,而大部分癌细胞尽管在氧气存在的情况下,其也会选择开启无氧糖酵解的方式来产生两个ATP分子。

这就是所谓的沃伯格效应,该过程依赖于一类名为乳酸脱氢酶的特殊酶类,而其中的乳酸脱氢酶A(LDHA)是最突出的成员之一,抑制LDHA就能够阻断癌细胞产生其生长和生存所需要的能量,但研究人员并不清楚如何能更加有效地抑制LDHA,很大程度上是因为缺乏能在体内发挥作用的药理学抑制剂。

近日,一项刊登在国际杂志EMBO Journal上的研究报告中,来自Sanford Burnham Prebys医学探索研究院的科学家们利用遗传学和药理学方法进行研究发现,阻断LDHA或许仅会对黑色素瘤细胞产生有限的效应,因为其会被更改能量的产生;文章中,研究人员鉴别出了一种由ATF4分子驱动的替代生长通路,同时也揭示了一种药物开发的潜在新型靶点。

【3】Gene Dev:揭开癌细胞复制的秘密

doi:10.1101/gad.311910.118

南卡罗来纳医科大学霍林斯癌症中心的科学家发现,一些细胞可以在必要因子存在的情况下分裂。他们的结果发表在2018年7月的《Gene & Development》杂志上。这一发现解释了肝细胞在受伤后如何再生,以及可以帮助我们了解癌症是如何产生的,以及癌细胞如何进化以产生额外的突变,从而加速生长和扩散。

该论文的作者包括Hollings癌症中心主任Gustavo Leone博士等人。Leone实验室的重点领域之一是研究正常细胞如何分裂以更好地了解癌细胞中的过程,癌细胞可快速分裂并扩散。

作者解释说,细胞分裂在生长期间(例如胚胎发育以及替换死亡或受损细胞)是必要的。细胞分裂的关键是精确复制每个染色体,为每个产生的细胞提供相同的DNA,称为DNA复制。在此过程中发生的错误可导致细胞具有异常的染色体拷贝或导致癌症发生的有害突变。“我们是多细胞生物,”作者说道, “对于多细胞生物来说,细胞复制很重要,因此DNA复制也同样非常重要。”


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